Beskrivelse

Hydrochlorthiazid (HCTZ), et oralt aktivt diuretikum af thiazidklassen, hæmmer transformerende TGF-β/Smad signalvej.Hydrochlorthiazid har direkte vaskulær afslappende virkning via åbning af den calciumaktiverede kaliumkanal (KCA).Hydrochlorthiazid forbedrer hjertefunktionen, reducerer fibrose og har antihypertensiv effekt.

Baggrund

Hydrochlorthiazid er et diuretikum af thiazidklassen.

In vitro

Hydrochlorthiazid tilhører thiazidklassen af ​​diuretika.Det reducerer blodvolumen ved at virke på nyrerne for at reducere natrium (Na) reabsorption i den distale sammenviklede tubuli.Det største virkningssted i nefronet vises på en elektroneutral Na+-Cl co-transportør ved at konkurrere om chloridstedet på transportøren.Ved at forringe Na-transporten i den distale sammenviklede tubuli inducerer hydrochlorthiazid en natriurese og samtidig vandtab.Thiazider øger reabsorptionen af ​​calcium i dette segment på en måde, der ikke er relateret til natriumtransport.Derudover menes hydrochlorthiazid ved andre mekanismer at sænke perifer vaskulær modstand.

Hydrochlorthiazid (HCTZ; oral bygavage; 12,5 mg/kg/d; 8 uger) har forbedret hjertefunktion, reduceret hjerte interstitiel fibrose og kollagenvolumenfraktion, nedsat ekspression af AT1, TGF-β og Smad2 i hjertevævet hos voksne Sprague Dawley-hanrotter.Derudover reducerer hydrochlorthiazid plasma angiotensin II og aldosteron niveauer.Ydermere hæmmer hydrochlorthiazid angiotensin II-induceret TGF-β1- og Smad2-proteinekspression i de neonatale rotteventrikulære fibroblaster.

Kemisk struktur