Sugammadex Natriumer en ny antagonist af selektive ikke-depolariserende muskelafslappende midler (myorelaxanter), som først blev rapporteret hos mennesker i 2005 og siden er blevet brugt klinisk i Europa, USA og Japan.Sammenlignet med traditionelle anticholinesterase-lægemidler kan det modvirke dyb nerveblok uden at påvirke niveauet af hydrolyseret acetylcholin ved kolinerge synapser, undgå de negative virkninger af M- og N-receptor-excitation og i høj grad forbedre kvaliteten af post-anæstesi-opvågning.Det følgende er en gennemgang af den nylige kliniske anvendelse af natriumsukker i kølvandet på anæstesi.
1. Overblik
Sugammadex Sodium er et modificeret γ-cyclodextrinderivat, der specifikt reverserer den neuromuskulære blokerende virkning af steroide neuromuskulære blokerende midler, især rocuroniumbromid.Sugammadex Sodium chelaterer frie neuromuskulære blokkere efter injektion og inaktiverer de neuromuskulære blokkere ved at danne en stabil vandopløselig forbindelse gennem en 1:1 tæt binding.Ved en sådan binding dannes en koncentrationsgradient, der letter tilbageføringen af den neuromuskulære blokker fra den neuromuskulære forbindelse til plasmaet, hvorved den neuromuskulære blokerende effekt, den frembringer, vendes, frigive nikotiniske acetylcholin-lignende receptorer og genoprette neuromuskulær excitatorisk transmission.
Blandt de steroide neuromuskulære blokkere har Sugammadex Sodium den stærkeste affinitet for pecuroniumbromid, efterfulgt af rocuronium, derefter vecuronium og pancuronium.Det er værd at bemærke, at for at sikre hurtigere og mere effektiv reversering af neuromuskulære blokerende virkninger, skal en overdreven mængdeSugammadex Natriumbør anvendes i forhold til de myorelaxanter i omløb.Derudover er Sugammadex Sodium en specifik antagonist af steroide neuromuskulære blokerende midler, og det er ude af stand til at binde benzylisoquinolin ikke-depolariserende myorelaxanter såvel som depolariserende myorelaxanter og kan derfor ikke vende den neuromuskulære blokerende virkning af disse lægemidler.
2. Virkning af sugammadex natrium
Generelt afhænger dosis af muskarine antagonister under opvågning af anæstesi af graden af neuromuskulær blokade.Derfor letter brugen af en myosonmonitor den rationelle anvendelse af neuromuskulære blokerende antagonister.Myorelaxationsmonitoren dispenserer elektrisk stimulation leveret til perifere nerver, hvilket forårsager en motorisk reaktion (trækninger) i den tilsvarende muskel.Muskelstyrken falder eller forsvinder efter brug af myorelaxanter.Som følge heraf kan graden af neuromuskulær blokade klassificeres som: meget dyb blokering [ingen trækninger efter enten fire tog-af-fire (TOF) eller tonisk stimulering], dyb blokering (ingen trækninger efter TOF og mindst én trækninger efter tonic stimulation) og moderat blokering (mindst et trækninger efter TOF).
Baseret på ovenstående definitioner er den anbefalede dosis af natriumsukkere til at vende moderat blokering 2 mg/kg, og TOF-forholdet kan nå 0,9 efter ca. 2 min;den anbefalede dosis til at vende dyb blokering er 4 mg/kg, og TOF-forholdet kan nå 0,9 efter 1,6-3,3 min.Til hurtig induktion af anæstesi anbefales højdosis rocuroniumbromid (1,2 mg/kg) ikke til rutinemæssig reversering af meget dyb blokering.Ved akut tilbagevenden til naturlig ventilation dog tilbageførsel med 16 mg/kg afSugammadex Natriumanbefales.
3. Anvendelse af Sugammadex Sodium til specielle patienter
3.1.Hos pædiatriske patienter
Data fra fase II kliniske undersøgelser tyder på, at Sugammadex Sodium er lige så effektivt og sikkert i den pædiatriske population (inklusive nyfødte, spædbørn, børn og unge), som det er i den voksne befolkning.En meta-analyse baseret på 10 undersøgelser (575 tilfælde) og et nyligt publiceret retrospektivt kohortestudie (968 tilfælde) bekræftede også, at tiden (medianen) for genopretning af forholdet mellem det 4. myokloniske ryk og det 1. myokloniske ryk til 0,9 hos forsøgspersoner givet rocuroniumbromid 0,6 mg/kg og Sugammadex Sodium 2 mg/kg ved T2-præsentation var kun 0,6 min hos spædbørn (0,6 min) sammenlignet med børn (1,2 min) og voksne (1,2 min).1,2 min og halvdelen af voksnes (1,2 min).Derudover fandt en undersøgelse, at Sugammadex Sodium reducerede forekomsten af bradykardi sammenlignet med neostigmin kombineret med atropin.Forskellen i forekomsten af andre bivirkninger såsom bronkospasmer eller postoperativ kvalme og opkastning var ikke statistisk signifikant.Det er også blevet vist, at brugen af Sugammadex Sodium reducerer forekomsten af postoperativ agitation hos pædiatriske patienter, hvilket kan være nyttigt i håndteringen af restitutionsperioden.Derudover har Tadokoro et al.påvist i en case-kontrol undersøgelse, at der ikke var nogen sammenhæng mellem perioperative allergiske reaktioner på pædiatrisk generel anæstesi og brugen af natrium sugammadex.Derfor er anvendelsen af Sugammadex Sodium sikker hos pædiatriske patienter i opvågningsperioden med anæstesi.
3.2.Anvendelse til ældre patienter
Generelt er ældre patienter mere modtagelige for virkningerne af resterende neuromuskulær blokade end yngre patienter, og spontan genopretning fra neuromuskulær blokade er langsommere.I et multicenter fase III klinisk studie af sikkerheden, effektiviteten og farmakokinetikken af Sugammadex Sodium hos ældre patienter, fandt de, at Sugammadex Sodium reverserede rocuronium for at producere en lille stigning i varigheden af neuromuskulær blokade sammenlignet med patienter yngre end 65 år (gennemsnitlige gange) på henholdsvis 2,9 min og 2,3 min).Imidlertid har adskillige undersøgelser rapporteret, at sugammadex tolereres godt af ældre patienter, og at der ikke forekommer re-pil-forgiftning.Derfor anses det for, at Sugammadex Sodium sikkert kan anvendes til ældre patienter i opvågningsfasen af anæstesi.
3.3.Brug til gravide kvinder
Der er ringe klinisk vejledning om brugen af Sugammadex Sodium til gravide, fertile og ammende kvinder.Dyreforsøg har dog ikke fundet nogen effekt på progesteronniveauer under graviditet og ingen dødfødsler eller aborter hos alle rotter, hvilket ville vejlede den kliniske brug af Sugammadex Sodium under graviditet, især i første trimester.Der har også været en række tilfælde af moderbrug af natriumsukker under generel anæstesi til kejsersnit, og der er ikke rapporteret om komplikationer hos moderen eller fosteret.Selvom nogle undersøgelser har rapporteret en relativt lille transplacental overførsel af natriumsukker, er der stadig mangel på pålidelige data.Navnlig behandles gravide kvinder med svangerskabshypertension ofte med magnesiumsulfat.Hæmning af acetylcholinfrigivelse gennem magnesiumioner interfererer med neuromuskulær forbindelsesinformationstransduktion, afslapper skeletmuskulaturen og lindrer muskelspasmer.Derfor kan magnesiumsulfat forstærke den neuromuskulære blokerende virkning af myorelaxanter.
3.4.Anvendelse til patienter med nyreinsufficiens
Sugammadex Natrium- og sucralose-rocuroniumbromidkomplekser udskilles af nyrerne som prototyper, således at metabolismen af både bundet og ubundet Sugammadex Natrium forlænges hos patienter med nyreinsufficiens.Imidlertid tyder kliniske data på detSugammadex Natriumkan sikkert anvendes til patienter med nyresygdom i slutstadiet, og der er ingen rapporter om forsinket neuromuskulær blokade efter Sugammadex Sodium hos sådanne patienter, men disse data er begrænset til 48 timer efter Sugammadex Sodium administration.Derudover kan natrium sugammadex-rocuroniumbromid-komplekset elimineres ved hæmodialyse med højfluxfiltreringsmembraner.Det er vigtigt at bemærke, at varigheden af rocuronium-reversering med natriumsugammadex kan forlænges hos patienter med nyresygdom.Derfor er brugen af neuromuskulær monitorering afgørende.
4. Konklusion
Sugammadex Sodium reverserer hurtigt den neuromuskulære blokade forårsaget af moderate og dybe aminosteroid myorelaxanter, og det reducerer signifikant forekomsten af resterende neuromuskulær blokade sammenlignet med konventionelle acetylcholinesterasehæmmere.Natrium sugammadex accelererer også betydeligt tiden til ekstubation i opvågningsperioden, forkorter antallet af dages indlæggelse, fremskynder genopretningen af patienter, reducerer hospitalsindlæggelsesomkostninger og sparer medicinske ressourcer.Imidlertid er allergiske reaktioner og hjertearytmier lejlighedsvis blevet rapporteret under brugen af Sugammadex Sodium, så det er stadig nødvendigt at være på vagt under brugen af Sugammadex Sodium og at observere ændringerne i patienternes vitale tegn, hudtilstande og EKG.Det anbefales at overvåge skeletmuskelkontraktion med en muskelafspændingsmonitor for objektivt at bestemme dybden af neuromuskulær blokade og bruge en rimelig dosis afnatrium sugammadexfor yderligere at forbedre kvaliteten af opvågningsperioden.
Posttid: 27. september 2021