Rosuvastatin (mærkenavn Crestor, markedsført af AstraZeneca) er en af ​​de mest almindeligt anvendte statiner.Som andre statiner ordineres rosuvastatin for at forbedre en persons blodlipidniveauer og reducere kardiovaskulær risiko.

I løbet af det første årti eller deromkring, hvor rosuvastatin var på markedet, blev det udbredt udråbt som et "tredjegenerationsstatin", og derfor som værende mere effektivt og muligvis forårsager færre bivirkninger end de fleste andre statiner.Som årene er gået, og efterhånden som beviser fra kliniske forsøg er akkumuleret, er meget af den tidlige begejstring for denne specifikke statin blevet modereret.

De fleste eksperter mener nu, at de relative risici og fordele ved rosuvastatin stort set svarer til dem, der gælder for andre statiner.Der er dog nogle få kliniske omstændigheder, hvor rosuvastatin kan foretrækkes.

Anvendelser af Rosuvastatin

Statinlægemidlerne blev udviklet til at reducere kolesterol i blodet.Disse lægemidler binder sig konkurrencedygtigt til leverenzymet kaldet hydroxymethylglutaryl (HMG) CoA-reduktase.HMG CoA reduktase spiller den hastighedsbegrænsende rolle i syntesen af ​​kolesterol i leveren.

Ved at blokere HMG CoA-reduktase kan statiner reducere produktionen af ​​LDL ("dårligt") kolesterol i leveren betydeligt og kan således reducere LDL-kolesterol i blodet med så meget som 60%.Derudover sænker statiner beskedent triglyceridniveauer i blodet (med ca. 20-40 %) og producerer en lille stigning (ca. 5 %) i blodniveauet af HDL-kolesterol ("godt kolesterol").

Med undtagelse af de nyligt udviklede PCSK9-hæmmere er statiner de mest potente kolesterolsænkende lægemidler, der findes.Desuden har kliniske forsøg i modsætning til de andre klasser af kolesterolsænkende lægemidler vist, at statinlægemidler signifikant kan forbedre de langsigtede resultater hos mennesker med etableret koronararteriesygdom (CAD) og personer med moderat eller høj risiko for at udvikle CAD .

Statiner reducerer også betydeligt risikoen for efterfølgende hjerteanfald og sænker risikoen for at dø af CAD.(De nyere PCSK9-hæmmere er nu også blevet vist i storskala RCT'er for at forbedre kliniske resultater.)

Denne evne hos statiner til signifikant at forbedre kliniske resultater menes i det mindste delvist at skyldes nogle eller alle deres ikke-kolesterolsænkende fordele.Udover at sænke LDL-kolesterol har statiner også anti-inflammatoriske egenskaber, anti-blodkoagulationseffekter og plakstabiliserende egenskaber.Desuden reducerer disse lægemidler C-reaktive proteinniveauer, forbedrer den generelle vaskulære funktion og reducerer risikoen for livstruende hjertearytmier.

Det er meget sandsynligt, at de kliniske fordele, der påvises af statiner, skyldes en kombination af deres kolesterolsænkende virkninger og deres forskelligartede række af ikke-kolesteroleffekter.

Hvordan er Rosuvastatin anderledes?

Rosuvastatin er et nyere, såkaldt "tredjegenerations" statinlægemiddel.Grundlæggende er det det mest potente statinlægemiddel på markedet.

Dets relative styrke stammer fra dets kemiske egenskaber, som gør det muligt for det at binde sig mere fast til HMG CoA-reduktase, hvilket bevirker en mere fuldstændig hæmning af dette enzym.Molekyle for molekyle, rosuvastatin producerer mere LDL-kolesterolsænkende end andre statinlægemidler.Imidlertid kan lignende størrelser af kolesterolsænkning opnås ved at bruge højere doser af de fleste andre statiner.

Når "intensiv" statinbehandling er nødvendig for at presse kolesterolniveauet så lavt som muligt, er rosuvastatin det bedste lægemiddel for mange læger.

Effektiviteten af ​​Rosuvastatin

Rosuvastatin har fået ry for at være særligt effektivt blandt statinpræparaterne, hovedsageligt baseret på resultaterne af to kliniske forsøg.

I 2008 fik udgivelsen af ​​JUPITER-undersøgelsen opmærksomhed fra kardiologer overalt.I denne undersøgelse blev over 17.000 raske mennesker, som havde normale LDL-kolesterolniveauer i blodet, men forhøjede CRP-niveauer, randomiseret til at modtage enten 20 mg rosuvastatin dagligt eller placebo.

Under opfølgningen havde personer, der var randomiseret til rosuvastatin, ikke kun væsentligt reducerede LDL-kolesterolniveauer og CRP-niveauer, men de havde også signifikant færre kardiovaskulære hændelser (inklusive hjerteanfald, slagtilfælde, behovet for en revaskulariseringsprocedure såsom en stent eller bypass-operation, og kombinationen af ​​hjerteanfald slagtilfælde eller kardiovaskulær død), samt en reduktion i dødelighed af alle årsager.

Denne undersøgelse var bemærkelsesværdig, ikke kun fordi rosuvastatin signifikant forbedrede kliniske resultater hos tilsyneladende raske mennesker, men også fordi disse mennesker ikke havde forhøjede kolesterolniveauer på tidspunktet for indskrivningen.

I 2016 blev HOPE-3 forsøget offentliggjort.Denne undersøgelse omfattede over 12.000 personer med mindst én risikofaktor for aterosklerotisk vaskulær sygdom, men ingen åbenlys CAD.Deltagerne blev randomiseret til at modtage enten rosuvastatin eller placebo.Ved udgangen af ​​et år havde personer, der tog rosuvastatin, en signifikant reduktion i et sammensat resultatmål (inklusive ikke-fatalt hjerteanfald eller slagtilfælde eller død som følge af kardiovaskulær sygdom).

I begge disse forsøg forbedrede randomisering til rosuvastatin signifikant de kliniske resultater for personer, der havde en eller flere risikofaktorer, men ingen tegn på aktiv kardiovaskulær sygdom.

Det bør bemærkes, at rosuvastatin blev valgt til disse forsøg, ikke fordi det var det mest potente af statinlægemidlerne, men (i det mindste for en stor del), fordi forsøgene blev sponsoreret af AstraZeneca, producenten af ​​rosuvastatin.

De fleste lipideksperter mener, at resultaterne af disse undersøgelser ville have været de samme, hvis et andet statin var blevet brugt i tilstrækkelig dosering, og faktisk tillader de nuværende anbefalinger om behandling med statinlægemidler generelt brugen af ​​et hvilket som helst statinlægemiddel, så længe dosis er høj nok til at opnå nogenlunde samme niveau af kolesterolsænkning, som ville blive opnået med en lavere dosis rosuvastatin.(En undtagelse fra denne generelle regel opstår, når "intensiv statinbehandling" er påkrævet. Intensiv statinterapi forstås som enten højdosis rosuvastatin eller højdosis atorvastatin, som er den næstmest potente statin, der er tilgængelig).

Men fordi rosuvastatin faktisk var det statin, der blev brugt i disse to pivotale kliniske forsøg, har mange læger misligholdt at bruge rosuvastatin som deres foretrukne statin.

Aktuelle indikationer

Statinbehandling er indiceret til at forbedre unormale blodlipidniveauer (specifikt for at reducere LDL-kolesterol- og/eller triglyceridniveauer) og for at forhindre hjerte-kar-sygdomme.Statiner anbefales til personer med etableret aterosklerotisk hjerte-kar-sygdom, personer med diabetes og personer, hvis estimerede 10-årige risiko for at udvikle hjerte-kar-sygdomme er over 7,5 % til 10 %.

Mens statinlægemidler generelt anses for at være udskiftelige med hensyn til deres effektivitet og deres risiko for at forårsage uønskede hændelser, kan der være tidspunkter, hvor rosuvastatin kan være at foretrække.Specifikt, når "højintensiv" statinbehandling er rettet mod at reducere LDL-kolesterol til de lavest mulige niveauer, anbefales enten rosuvastatin eller atorvastatin i deres respektive højere dosisområder generelt.

Før du tager

Før du får ordineret et statinlægemiddel, vil din læge foretage en formel risikovurdering for at vurdere din risiko for at udvikle hjerte-kar-sygdom og måle dine blodlipidniveauer.Hvis du allerede har hjerte-kar-sygdom eller har en væsentlig forhøjet risiko for at udvikle den, vil din læge sandsynligvis anbefale et statinlægemiddel.

Andre almindeligt ordinerede statinlægemidler omfatter atorvastatin, simvastatin, fluvastatin, lovastatin, pitavastatin og pravastatin.

Crestor, varemærkeformen for rosuvastatin i USA, er ret dyr, men generiske former for rosuvastatin er nu tilgængelige.Hvis din læge vil have dig til at tage rosuvastatin, så spørg, om du kan bruge et generisk lægemiddel.

Statiner bør ikke anvendes til personer, der er allergiske over for statiner eller nogen af ​​deres ingredienser, som er gravide eller ammer, som har leversygdomme eller nyresvigt, eller som drikker store mængder alkohol.Undersøgelser viser, at rosuvastatin kan anvendes sikkert til børn over 10 år.

Dosering af Rosuvastatin

Når rosuvastatin bruges til at reducere forhøjede LDL-kolesterolniveauer, startes normalt lavere doser (5 til 10 mg dagligt) og justeres opad hver måned eller hver anden efter behov.Hos mennesker med familiær hyperkolesterolæmi begynder læger normalt med noget højere doser (10 til 20 mg pr. dag).

Når rosuvastatin bruges til at reducere risikoen for hjertekarsygdomme hos personer med moderat forhøjet risiko, er startdosis normalt 5 til 10 mg dagligt.Hos mennesker, hvis risiko anses for at være høj (især estimeres deres 10-års risiko til at være over 7,5%), påbegyndes højintensiv terapi ofte med 20 til 40 mg dagligt.

Hvis rosuvastatin anvendes til at reducere risikoen for yderligere kardiovaskulære hændelser hos en person med allerede etableret kardiovaskulær sygdom, anvendes der sædvanligvis intensiv behandling med en dosis på 20 til 40 mg dagligt.

Hos personer, der tager ciclosporin eller medicin mod HIV/AIDS, eller hos personer med nedsat nyrefunktion, skal dosis af rosuvastatin nedjusteres og bør generelt ikke overstige 10 mg dagligt.

Folk af asiatisk afstamning har en tendens til at være mere følsomme over for statiner og mere tilbøjelige til bivirkninger.Det anbefales generelt, at rosuvastatin startes med 5 mg dagligt og øges gradvist hos asiatiske patienter.

Rosuvastatin tages én gang dagligt og kan tages enten om morgenen eller om natten.I modsætning til flere af de andre statinlægemidler har det kun ringe effekt på rosuvastatin at drikke beskedne mængder grapefrugtjuice.

Bivirkninger af Rosuvastatin

I årene umiddelbart efter rosuvastatin blev udviklet, postulerede mange eksperter, at statinbivirkninger ville være mindre udtalte med rosuvastatin, simpelthen fordi lavere doser kunne bruges til at opnå tilstrækkelig kolesterolreduktion.Samtidig hævdede andre eksperter, at statinbivirkninger ville blive forstørret med dette lægemiddel, da det var mere potent end andre statiner.

I de mellemliggende år har det vist sig, at ingen af ​​påstandene var korrekte.Det ser ud til, at typen og omfanget af bivirkninger generelt er omtrent det samme med rosuvastatin, som det er med andre statiner.

Statiner, som en gruppe, tolereres bedre end andre kolesterolsænkende lægemidler.I en meta-analyse offentliggjort i 2017, der så på 22 randomiserede kliniske forsøg, afbrød kun 13,3 % af de personer, der var randomiseret til et statinlægemiddel, med lægemidlet på grund af bivirkninger inden for 4 år, sammenlignet med 13,9 % af de personer, der blev randomiseret til placebo.

Alligevel er der velkendte bivirkninger forårsaget af statiner, og disse bivirkninger gælder generelt for rosuvastatin såvel som enhver anden statin.De mest bemærkelsesværdige af disse bivirkninger omfatter:

• Muskelrelaterede bivirkninger.Muskeltoksicitet kan være forårsaget af statiner.Symptomer kan omfatte myalgi (muskelsmerter), muskelsvaghed, muskelbetændelse eller (i sjældne, alvorlige tilfælde) rhabdomyolysler.Rhabdomyolyse er akut nyresvigt forårsaget af alvorlig muskelnedbrydning.I de fleste tilfælde.muskelrelaterede bivirkninger kan kontrolleres ved at skifte til en anden statin.Rosuvastatin er blandt de statiner, der ser ud til at forårsage relativt lille muskeltoksicitet.I modsætning hertil er lovastatin, simvastatin og atorvastatin mere tilbøjelige til at forårsage muskelproblemer.
• Leverproblemer.Omkring 3 % af personer, der tager statiner, vil have en stigning i leverenzymer i blodet.Hos de fleste af disse mennesker ses ingen tegn på egentlig leverskade, og betydningen af ​​denne lille stigning i enzymer er uklar.Hos meget få mennesker er der rapporteret om alvorlig leverskade;det er dog ikke klart, at forekomsten af ​​alvorlig leverskade er højere hos personer, der tager statiner, end hos den generelle befolkning.Der er ingen tegn på, at rosuvastatin producerer flere eller færre leverproblemer end andre statiner.
• Kognitiv svækkelse.Forestillingen om, at statiner kan forårsage kognitiv svækkelse, hukommelsestab, depression, irritabilitet, aggression eller andre virkninger på centralnervesystemet er blevet rejst, men er ikke blevet klart påvist.I en analyse af sagsrapporter sendt til FDA synes påståede kognitive problemer forbundet med statiner at være mere almindelige med lipofile statinlægemidler, herunder atorvastatin, fluvastatin, lovastatin og simvastatin.De hydrofile statinlægemidler, inklusive rosuvastatin, er blevet mindre hyppigt involveret i denne potentielle bivirkning.
• Diabetes.I de senere år er en lille stigning i udviklingen af ​​diabetes blevet forbundet med statinbehandling.En metaanalyse fra 2011 af fem kliniske forsøg tyder på, at der forekommer et ekstra tilfælde af diabetes hos hver 500 personer, der behandles med højintensive statiner.Generelt anses denne risikograd for acceptabel, så længe statinet kan forventes at reducere den samlede kardiovaskulære risiko væsentligt.

Andre bivirkninger, der ofte er blevet rapporteret med statiner, omfatter kvalme, diarré og ledsmerter.

Interaktioner

Indtagelse af visse lægemidler kan øge risikoen for at udvikle bivirkninger med rosuvastatin (eller enhver statin).Denne liste er lang, men de mest bemærkelsesværdige lægemidler, der interagerer med rosuvastatin inkluderer:

• Gemfibrozil, som er et ikke-statin kolesterolsænkende middel
• Amiodaron, som er et antiarytmisk lægemiddel
• Flere af HIV-stofferne
• Nogle antibiotika, især clarithromycin og itraconazon
• Cyclosporin, et immunsuppressivt lægemiddel

Et ord fra Verywell

Mens rosuvastatin er det mest potente statin, der findes, er dets effektivitet og toksicitetsprofil generelt meget lig alle de andre statiner.Alligevel er der nogle få kliniske situationer, hvor rosuvastatin kan foretrækkes frem for andre statinlægemidler.