Baggrund

Atorvastatin Calcium er en potent hæmmer af HMG-CoA-reduktase med en IC50-værdi på 150 nM[1].
HMG-CoA-reduktase er nøgleenzymet i mevalonatvejen, som producerer kolesterol.HMG-CoA er det hastighedsbegrænsende enzym og er vigtigt for at sænke kolesterolniveauet i blodet.HMG-CoA-reduktase er placeret i det endoplasmatiske retikulum og indeholder otte transmembrane domæner.Inhibitorerne af HMG-CoA-reduktase kan inducere LDL (low density lipoprotein)-receptorekspression i leveren.Det fører til at øge katabolismeniveauerne af plasma LDL og sænke koncentrationen af ​​plasmakolesterol, som er en vigtig determinant for åreforkalkning.HMG-CoA-reduktase spiller en vigtig rolle i kolesterolsyntese.HMG-CoA er det eneste mål for kolesterolsænkende lægemidler.HMG-CoA-reduktase er også et vigtigt enzym for udvikling.Aktiviteten af ​​HMG-CoA-reduktase er relateret til kimcellemigrationsdefekter.Hæmning af dets aktivitet kan føre til intracerebral blødning[1].
Atorvastatin er en HMG-CoA-reduktasehæmmer med IC50-værdi på 154 nM.Det er effektivt til behandling af visse dyslipidæmier og hyperkolesterolæmi[1].Atorvastatinbehandling med 40 mg reducerer det totale kolesteroltal med 40 % efter 40 dage.[1]Det kan også bruges til at behandle koronar- eller slagtilfældepatienter med normale kolesterolniveauer.[2]Atorvastatin nedsætter også lavdensitetslipoproteinaferese hos patienter ved at inducere LDL-receptorekspression.
Det metaboliseres til flere metabolitter, som er vigtige for effekten af ​​de terapeutiske virkninger af CYP3A4 (cytokrom P450 3A4).[3]
Referencer:
[1].van Dam M, Zwart M, de Beer F, Smelt AH, Prins MH, Trip MD, Havekes LM, Lansberg PJ, Kastelein JJ: Langsigtet effekt og sikkerhed af atorvastatin i behandlingen af ​​svær type III og kombineret dyslipidæmi.Heart 2002, 88(3):234-238.
[2].Sever PS, Dahlof B, Poulter NR, Wedel H, Beevers G, Caulfield M, Collins R, Kjeldsen SE, Kristinsson A, McInnes GT et al: Forebyggelse af koronar- og slagtilfælde med atorvastatin hos hypertensive patienter, der har gennemsnitlig eller lavere end -gennemsnitlige kolesterolkoncentrationer, i Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial - Lipid Lowering Arm (ASCOT-LLA): et multicenter randomiseret kontrolleret forsøg.Lancet 2003, 361(9364):1149-1158.
[3].Lennernas H: Klinisk farmakokinetik af atorvastatin.Clin Pharmacokinet 2003, 42(13):1141-1160.

Kemisk struktur