Beskrivelse

LCZ696 (Sacubitril/Valsartan), bestående af Valsartan (en ARB) og Sacubitril (AHU377) i molforholdet 1:1, er en første-i-klassen, oralt biotilgængelig og dobbeltvirkende angiotensinreceptor-neprilysin (ARN) hæmmer til hypertension og hjertesvigt[1][2][3]. LCZ696 lindrer diabetisk kardiomyopati ved at hæmme inflammation, oxidativt stress og apoptose.

Baggrund

LCZ696 er den første i klassen ARNi (angiotensinreceptor neprilysinhæmmer) omfattende anioniske dele af AR valsartan og neprilysinhæmmeren prodrug AHU377 (1:1 forhold) til hjertesvigt og hypertension.

Angiotensin-receptorerne er G-protein-koblede receptorer. De medierer de kardiovaskulære og andre virkninger af angiotensin II, som er et bioaktivt peptid i renin-angiotensin-systemet. Neprilysin er en neutral endopeptidase, der nedbryder endogene vasoaktive peptider såsom natriuretiske peptider. Hæmning af neprilysin øger koncentrationen af ​​natriuretiske peptider, der bidrog til hjerte-, vaskulær- og nyrebeskyttelse. [1]

Hos Sprague-Dawley-rotter førte oral administration af LCZ696 til en dosisafhængig stigning i immunreaktivitet af atrielt natriuretisk peptid som følge af neprilysinhæmning. Hos hypertensive dobbelttransgene rotter forårsagede LCZ696 en dosisafhængig og vedvarende reduktion i det gennemsnitlige arterielle tryk. En rask deltager, en randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse bekræftede, at LCZ696 gav samtidig neprilysinhæmning og AT1-receptorblokade. LCZ696 var sikkert og godt tolereret hos mennesker. [2] [3]

Referencer:
McMurray JJ, Packer M, Desai AS et al. Angiotensin-neprilysin hæmning versus enalapril ved hjertesvigt. N Engl J Med. 2014 Sep 11;371(11):993-1004.
Gu J, Noe A, Chandra P, Al-Fayoumi S et al. Farmakokinetik og farmakodynamik af LCZ696, en ny dobbeltvirkende angiotensin-receptor-neprilysin-hæmmer (ARNi). J Clin Pharmacol. 2010 Apr;50(4):401-14.
Langenickel TH, Dole WP. Angiotensin-receptor-neprilysin-hæmning med LCZ696: en ny tilgang til behandling af hjertesvigt, Drug Discov Today: Ther Strategies (2014),

Opbevaring

Kemisk struktur