LCZ696(Sacubitril + Valsartan)
Beskrivelse
LCZ696 (Sacubitril/Valsartan), bestående af Valsartan (en ARB) og Sacubitril (AHU377) i molforholdet 1:1, er en første-i-klassen, oralt biotilgængelig og dobbeltvirkende angiotensinreceptor-neprilysin (ARN) hæmmer til hypertension og hjertesvigt[1][2][3].LCZ696 lindrer diabetisk kardiomyopati ved at hæmme inflammation, oxidativt stress og apoptose.
Baggrund
LCZ696 er den første i klassen ARNi (angiotensinreceptor neprilysinhæmmer) omfattende anioniske dele af AR valsartan og neprilysinhæmmeren prodrug AHU377 (1:1 forhold) til hjertesvigt og hypertension.
Angiotensin-receptorerne er G-protein-koblede receptorer.De medierer de kardiovaskulære og andre virkninger af angiotensin II, som er et bioaktivt peptid i renin-angiotensin-systemet.Neprilysin er en neutral endopeptidase, der nedbryder endogene vasoaktive peptider såsom natriuretiske peptider.Hæmning af neprilysin øger koncentrationen af natriuretiske peptider, der bidrog til hjerte-, vaskulær- og nyrebeskyttelse.[1]
Hos Sprague-Dawley-rotter førte oral administration af LCZ696 til en dosisafhængig stigning i immunreaktivitet af atrielt natriuretisk peptid som følge af neprilysin-hæmning.Hos hypertensive dobbelttransgene rotter forårsagede LCZ696 en dosisafhængig og vedvarende reduktion i det gennemsnitlige arterielle tryk.En rask deltager, en randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse bekræftede, at LCZ696 gav samtidig neprilysinhæmning og AT1-receptorblokade.LCZ696 var sikkert og godt tolereret hos mennesker.[2] [3]
Referencer:
McMurray JJ, Packer M, Desai AS et al.Angiotensin-neprilysin hæmning versus enalapril ved hjertesvigt.N Engl J Med.2014 Sep 11;371(11):993-1004.
Gu J, Noe A, Chandra P, Al-Fayoumi S et al.Farmakokinetik og farmakodynamik af LCZ696, en ny dobbeltvirkende angiotensin-receptor-neprilysin-hæmmer (ARNi).J Clin Pharmacol.2010 Apr;50(4):401-14.
Langenickel TH, Dole WP.Angiotensin-receptor-neprilysin-hæmning med LCZ696: en ny tilgang til behandling af hjertesvigt, Drug Discov Today: Ther Strategies (2014),
Opbevaring
| Pulver | -20°C | 3 år |
| 4°C | 2 år | |
| I opløsningsmiddel | -80°C | 6 måneder |
| -20°C | 1 måned |
Kemisk struktur
Forslag18Kvalitetskonsistensevalueringsprojekter, der har godkendt4, og6projekter er under godkendelse.
Avanceret internationalt kvalitetsstyringssystem har lagt et solidt grundlag for salg.
Kvalitetsovervågning løber gennem hele produktets livscyklus for at sikre kvaliteten og den terapeutiske effekt.
Professional Regulatory Affairs team understøtter kvalitetskravene under ansøgningen og registreringen.
Korea Countec flaskeemballagelinje
Taiwan CVC flaskeemballagelinje
Italien CAM Board Packaging Line
Tysk Fette komprimeringsmaskine
Japan Viswill Tablet Detektor
DCS kontrolrum
