Nirmatrelvir er en hæmmer af SARS-CoV-2-hovedproteasen (Mpro), også kaldet 3C-lignende protease (3CLpro) eller nsp5-protease. Hæmning af SARS-CoV-2 Mpro gør den ude af stand til at behandle polyprotein-prækursorer, hvilket forhindrer viral replikation.

Nirmatrelvir hæmmede aktiviteten af ​​rekombinant SARS-CoV-2 Mpro i et biokemisk assay ved koncentrationer, der var opnåelige in vivo. Nirmatrelvir viste sig at binde direkte til det aktive SARS-CoV-2 Mpro-sted ved røntgenkrystallografi.

Ritonavir er en HIV-1-proteasehæmmer, men er ikke aktiv mod SARS-CoV-2 Mpro. Ritonavir hæmmer den CYP3A-medierede metabolisme af nirmatrelvir, hvilket resulterer i øgede plasmakoncentrationer af nirmatrelvir.

Denne medicin anbefales. Det er blevet udstedt en nødbrugstilladelse af FDA til behandling af mild til moderat coronavirus sygdom (COVID-19) hos voksne og pædiatriske patienter (12 år og ældre, der vejer mindst 40 kg eller omkring 88 pund) med positive resultater af direkte SARS-CoV-2-test, og som har høj risiko for progression til svær COVID-19, herunder hospitalsindlæggelse eller død. Nirmatrelvir/ritonavir bør påbegyndes så hurtigt som muligt efter diagnosen COVID-19 og inden for fem dage efter symptomdebut.

Anbefalingerne er baseret på EPIC-HR, et fase 2/3 randomiseret klinisk kontrolforsøg, der vurderer effektiviteten af ​​nirmaltrelivir/ritonavir vs. placebo til reduktion af hospitalsindlæggelse og eller dødsfald til og med dag 28. Anvendelse af nirmaltrelivir/ritonavir inden for 5 dage efter symptomdebut i personer med risiko for progression til alvorlig sygdom reducerede den relative risiko for hospitalsindlæggelse eller død gennem 28 dage med 88 %.