Baggrund

Thalidomid blev introduceret som et beroligende lægemiddel, immunmodulerende middel og er også undersøgt til behandling af symptomer på mange kræftformer. Thalidomide hæmmer en E3 ubiquitin-ligase,som er et CRBN-DDB1-Cul4A kompleks.

Beskrivelse

Thalidomid promoveres oprindeligt som et beroligende middel, hæmmer cereblon (CRBN), en del af cullin-4 E3 ubiquitin ligasekomplekset CUL4-RBX1-DDB1, med en Kd på∼250 nM, og har immunmodulerende, anti-inflammatoriske og anti-angiogene kræftegenskaber.

In vitro

Thalidomid promoveres oprindeligt som et beroligende middel, har immunmodulerende, anti-inflammatoriske og anti-angiogene kræftegenskaber og retter sig mod cereblon (CRBN), en del af cullin-4 E3 ubiquitin-ligasekomplekset CUL4-RBX1-DDB1, med en Kd på∼250 nM[1]. Thalidomid (50μg/mL) forstærker antitumoraktiviteten af ​​icotinib mod spredningen af ​​både PC9- og A549-celler, og denne effekt er korreleret med apoptose og cellemigration. Derudover hæmmer thalidomid og icotinib EGFR- og VEGF-R2-vejene i PC9-celler[3].

Thalidomid (100 mg/kg, po) hæmmer kollagenaflejringen, nedregulerer mRNA-ekspressionsniveauet afα-SMA og kollagen I, og reducerer signifikant de pro-inflammatoriske cytokiner i RILF mus. Thalidomid lindrer RILF via suppression af ROS og nedregulering af TGF-β/Smad-vej afhængig af Nrf2-status[2]. Thalidomid (200 mg/kg, po) kombineret med icotinib viser synergistiske antitumoreffekter i nøgne mus, der bærer PC9-celler, undertrykker tumorvækst og fremmer tumordød[3].