Baggrund

Ticagrelor er en ny antagonist af P2Y12-receptoren [1].

Det er rapporteret, at Ticagrelor hæmmer de protrombotiske virkninger af ADP på ​​blodpladerne mod P2Y12-receptoren.Ticagrelor har vist fuldstændig hæmning af blodpladeaggregation ex vivo.Derudover har Ticagrelor foreslået en dosisafhængig hæmning af blodpladeaggregation hos mennesker.Ud over disse har Ticagrelor også påvist en oralt, aktivt, reversibelt bindende antagonist.I modsætning til andre hæmmere har Ticagrelor også rapporteret at hæmme P2Y12-receptoren uden metabolisk transformation.Udover det er Ticagrelor det første thienopyridin-anti-blodplademiddel og metaboliseres hovedsageligt af CYP3A4 og CYP2C19 [1][2].

Referencer:
[1] Zhou D1, Andersson TB, Grimm SW.In vitro-evaluering af potentielle lægemiddel-interaktioner med ticagrelor: cytochrom P450-reaktionsfænotypning, hæmning, induktion og differentiel kinetik.Drug Metab Dispos.2011 Apr;39(4):703-10.
[2] Li Y1, Landqvist C, Grimm SW.Disposition og metabolisme af ticagrelor, en ny P2Y12-receptorantagonist, i mus, rotter og silkeaber.Drug Metab Dispos.2011 sep;39(9):1555-67.doi: 10.1124/dmd.111.039669.Epub 2011 13. juni.

Beskrivelse

Ticagrelor (AZD6140) er en reversibel oral P2Y12-receptorantagonist til behandling af blodpladeaggregation.

In vitro

Ticagrelor fremmer en større hæmning af adenosin 5"-diphosphat (ADP)–induceret Ca2+-frigivelse i vaskede blodplader vs. andre P2Y12R-antagonister.Denne yderligere effekt af ticagrelor ud over P2Y12R-antagonisme er delvist som en konsekvens af, at ticagrelor hæmmer den ækvilibrative nukleosidtransporter 1 (ENT1) på blodplader, hvilket fører til akkumulering af ekstracellulær adenosin og aktivering af Gs-koblede adenosin A2A-receptorer[1].B16-F10-celler udviser nedsat interaktion med blodplader fra ticagrelor-behandlede mus sammenlignet med saltvandsbehandlede mus[2].

I B16-F10 melanom intravenøse og intramiltmetastasemodeller udviser mus behandlet med en klinisk dosis ticagrelor (10 mg/kg) markante reduktioner i lunge- (84 %) og lever- (86 %) metastaser.Desuden forbedrer ticagrelorbehandling overlevelse sammenlignet med saltvandsbehandlede dyr.En lignende effekt er observeret i en 4T1 brystkræftmodel med reduktioner i lunge- (55 %) og knoglemarvsmetastaser (87 %) efter ticagrelor-behandling[2].Enkelt oral administration af ticagrelor (1-10 mg/kg) forårsager dosisrelateret hæmmende effekt på trombocytaggregation.Ticagrelor hæmmer ved den højeste dosis (10 mg/kg) signifikant trombocytaggregation 1 time efter dosering, og den maksimale hæmning observeres 4 timer efter dosering.

Opbevaring

4°C, beskyttes mod lys, opbevares under nitrogen

*I opløsningsmiddel: -80°C, 6 måneder;-20°C, 1 måned (beskyttes mod lys, opbevaret under nitrogen)

Kemisk struktur