Beskrivelse

Ribociclib (LEE01) er en meget specifik CDK4/6-hæmmer med IC50-værdier på henholdsvis 10 nM og 39 nM og er over 1.000 gange mindre potent mod cyclin B/CDK1-komplekset.

In vitro

Behandling af et panel af 17 neuroblastomcellelinjer med Ribociclib (LEE011) over et fire-log dosisområde (10 til 10.000 nM).Behandling med Ribociclib hæmmer signifikant substratadhærent vækst i forhold til kontrollen i 12 af de 17 undersøgte neuroblastomcellelinjer (gennemsnitlig IC50=306±68 nM, kun i betragtning af følsomme linjer, hvor følsomhed er defineret som en IC50 på mindre end 1μM. Ribociclib-behandling af to neuroblastomcellelinjer (BE2C og IMR5) med påvist følsomhed over for CDK4/6-hæmning resulterer i en dosisafhængig ophobning af celler i G0/G1-fasen af ​​cellecyklussen.Denne G0/G1-standsning bliver signifikant ved Ribociclib-koncentrationer på henholdsvis 100 nM (p=0,007) og 250 nM (p=0,01).

CB17 immundefekte mus, der bærer BE2C, NB-1643 (MYCN amplificeret, følsomme in vitro) eller EBC1 (ikke-amplificerede, resistente in vitro) xenografter behandles en gang dagligt i 21 dage med Ribociclib (LEE011; 200 mg/kg) eller med a. køretøjskontrol.Denne doseringsstrategi tolereres godt, da der ikke observeres vægttab eller andre tegn på toksicitet i nogen af ​​xenograft-modellerne.Tumorvækst er signifikant forsinket i løbet af de 21 dages behandling hos mus, der huser BE2C eller 1643 xenografter (begge, p<0,0001), selvom væksten genoptog efter behandling.

Opbevaring

Kemisk struktur