Beskrivelse

Obeticholsyre (INT-747) er en potent, selektiv og oralt aktiv FXR-agonist med en EC50 på 99 nM.Obeticholsyre har antikoleretisk og anti-inflammation effekt.Obeticholsyre inducerer også autofagi[1][2][3].

Baggrund

Obeticholsyre (6alpha-ethyl-chenodeoxycholsyre, 6-ECDCA, INT-747) er en potent og selektiv agonist af FXR med EC50-værdi på 99 nM [1].

Farnesoid X-receptoren (FXR) er en nuklear galdesyrereceptor involveret i galdesyrehomeostase, leverfibrose, lever- og tarmbetændelse og hjerte-kar-sygdomme [2].

Obeticholsyre er en potent og selektiv FXR-agonist med antikoleretisk aktivitet [1].Obeticholsyre er et semisyntetisk galdesyrederivat og potent FXR-ligand.Hos østrogen-inducerede kolestase-rotter beskyttede 6-ECDCA mod kolestase induceret af 17α-ethynylestradiol (E217α) [2].I cirrhotic portal hypertension (PHT) rottemodeller reaktiverede INT-747 (30 mg/kg) FXR downstream-signalvejen og reducerede portaltrykket ved at sænke total intrahepatisk vaskulær modstand (IHVR) uden skadelig systemisk hypotension.Denne effekt var forbundet med en øget eNOS-aktivitet [3].I Dahl-rottemodellen for saltfølsom hypertension og insulinresistens (IR) øgede kost med højt saltindhold (HS) signifikant det systemiske blodtryk og nedregulerede DDAH-ekspression i væv.INT-747 øgede insulinfølsomheden og hæmmede faldet i DDAH-ekspression [4].

Referencer:
[1].Pellicciari R, Fiorucci S, Camaioni E, et al.6alpha-ethyl-chenodeoxycholsyre (6-ECDCA), en potent og selektiv FXR-agonist udstyret med antikolestatisk aktivitet.J Med Chem, 2002, 45(17): 3569-3572.
[2].Fiorucci S, Clerici C, Antonelli E, et al.Beskyttende virkninger af 6-ethyl-chenodeoxycholsyre, en farnesoid X-receptorligand, i østrogen-induceret kolestase.J Pharmacol Exp Ther, 2005, 313(2): 604-612.
[3].Verbeke L, Farre R, Trebicka J, et al.Obeticholsyre, en farnesoid X-receptoragonist, forbedrer portal hypertension ved to forskellige veje hos skrumpelever.Hepatology, 2014, 59(6): 2286-2298.
[4].Ghebremariam YT, Yamada K, Lee JC, et al.FXR-agonist INT-747 opregulerer DDAH-ekspression og øger insulinfølsomheden hos højsaltfodrede Dahl-rotter.PLoS One, 2013, 8(4): e60653.

Produktcitat

• 1. Selina Costa."Karakterisering af en ny ligand til Farnesoid X-receptoren ved hjælp af transgene zebrafisk."University of Toronto.juni-2018.
• 2. Kent, Rebecca."Effekter af fenofibrat på CYP2D6 og regulering af ANG1 og RNASE4 af FXR-agonisten Obeticholic Acid."indigo.uic.edu.2017.

Opbevaring

Kemisk struktur

Relaterede biologiske data

Relaterede biologiske data