Baggrund

Rivaroxaban, 5-chlor-N-[[(5S)-2-oxo-3-[4-(3-oxomorpholin-4-yl)phenyl]-1,3-oxazolidin-5-yl]methyl]thiophen-2 -carboxamid, er en potent lille-molekyle hæmmer af faktor Xa, som er en koagulationsfaktor på et kritisk tidspunkt i blodets koagulationsvej, hvilket resulterer i dannelsen af trombin og dannelsen af ​​koagel. Rivaroxaban binder til Tyr288 i S1-lommen af ​​faktor Xa gennem interaktionen af ​​Tyr288 og chlorsubstituenten i chlorthiophendelen. Hæmningen er reversibel (koff = 5x10-3s-1), hurtig (kon = 1,7x107 mol/L-1 s-1) og på en koncentrationsafhængig måde (Ki = 0,4 nmol/L). Rivaroxaban er i øjeblikket undersøgt til behandling af VTE, forebyggelse af kardiovaskulære hændelser hos patienter med akut koronarsyndrom, forebyggelse af slagtilfælde hos patienter med atrieflimren.

Reference

Elisabeth Perzborn, Susanne Roehrig, Alexander Straub, Dagmar Kubitza, Wolfgang Mueck og Volker Laux. Rivaroxaban: en ny oral faktor Xa-hæmmer. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2010; 30(3): 376-381

Beskrivelse

Rivaroxaban (BAY 59-7939) er en meget potent,selektiv og direkte faktor Xa (FXa)-hæmmer, der opnår en stærk forøgelse af anti-FXa-styrken (IC50 0,7 nM; Ki 0,4 nM).

In vitro

Rivaroxaban (BAY 59-7939) er en oral, direkte faktor Xa (FXa) hæmmer under udvikling til forebyggelse og behandling af arteriel og venøs trombose. Rivaroxaban inhiberer kompetitivt human FXa (Ki 0,4 nM) med >10.000 gange større selektivitet end for andre serinproteaser; det hæmmer også prothrombinaseaktivitet (IC50 2,1 nM). Rivaroxaban hæmmer endogent FXa mere potent i plasma fra mennesker og kaniner (IC50 21 nM) end rotteplasma (IC50 290 nM). Det demonstrerer antikoagulerende virkninger i humant plasma, fordobler protrombintiden (PT) og aktiverer delvis tromboplastintid ved 0,23 og 0,69μM, henholdsvis.

Rivaroxaban (BAY 59-7939) er en potent og selektiv, direkte FXa-hæmmer med fremragende in vivo-aktivitet og god oral biotilgængelighed. Rivaroxaban (BAY 59-7939), administreret ved iv bolus før trombeinduktion, reducerer trombedannelse (ED50 0,1 mg/kg), hæmmer FXa og forlænger PT-dosis afhængigt. PT og FXa påvirkes lidt ved ED50 (henholdsvis 1,8 gange stigning og 32 % hæmning). Ved 0,3 mg/kg (dosis fører til næsten fuldstændig hæmning af trombedannelse) forlænger Rivaroxaban moderat PT (3,2)±0,5 gange) og hæmmer FXa-aktivitet (65±3 %).

Opbevaring

Kemisk struktur