Baggrund

AHU-377 hemicalciumsalt er en hemicalciumsaltform af AHU-377.Det er en inhibitor af neprilysin med IC50-værdi på 5 nM [1].

AHU-377 og angiotensin II AT1-receptorantagonisten valsartan udgør LCZ696 i et molforhold på 1:1.LCZ696 er en angiotensinreceptor neprilysinhæmmer.Det kan reducere blodtrykket og kan være et nyt lægemiddel til behandling af hjertesvigt.AHU-377 er et prodrug, det kan omdannes ved enzymatisk spaltning af ethylesteren til den aktive form LBQ657.Det er rapporteret, at AHU-377 (30 og 100 mg/kg, PO) kan forårsage antihypertensiv effekt på en dosisafhængig måde i DAHI-SS rotter.Men hos de DOCA-salt hypertensive rotter viser det en svag reduktion [2, 3].

Referencer:
[1] Ksander GM, Ghai RD, deJesus R, Diefenbacher CG, Yuan A, Berry C, Sakane Y, Trapani A. Dicarboxylsyre dipeptid neutrale endopeptidasehæmmere.J Med Chem.12. maj 1995;38(10):1689-700.
[2] Voors AA, Dorhout B, van der Meer P. Den potentielle rolle af valsartan + AHU377 (LCZ696) i behandlingen af ​​hjertesvigt.Ekspertudtalelse undersøger narkotika.2013 Aug;22(8):1041-7.
[3] Laxminarayan G Hegde, Cecile Yu, Cheruvu Madhavi et al.Sammenlignende effektivitet af AHU-377, en potent neprilysin-hæmmer, i to rottemodeller af volumenafhængig hypertension.BMC Pharmacology 2011, 11(Suppl 1):P33.

Kemisk struktur